王福生院士团队干细胞治疗新冠肺炎患者的 I 期临床研究在Nature子刊上发表
赛欧细胞转载 2020-09-23
2020年伊始，新型冠状病毒疫情在中国暴发，并迅速在世界范围内蔓延。随着疫情的发展变化，全球感染人数已达千万级别。尽管疫苗正在紧急研制当中，但是根据预测，疫苗上市的时间估计要在今年年底，如果想要达到全球供应可能还要更长时间。
因此，为新冠肺炎患者开发出有效的治疗药物，以挽救患者性命就十分关键。尤其在干细胞对新冠肺炎显示出特有的治疗效果之后，全球对于干细胞治疗新冠肺炎的临床研究如火如荼。
图片来源：nature
日前，中国科学院院士、全军传染病研究所所长王福生带领团队第一时间对间充质干细胞治疗新冠肺炎临床研究展开应急攻关，其中干细胞治疗新冠肺炎I期临床研究结果刊登在Nature子刊上，初步证实脐带间充质干细胞(UC-MSC)对于普通型和重型新冠肺炎患者的安全性和临床益处。该研究获得了国家科技部公共安全风险防控与应急技术装备应急科研攻关重大专项（2020YFC08419002020YFC0844000）支持，先期在Clinicaltrials.gov上注册（NCT04252118）并获得了军队新冠疫情紧急研究备案支持（BWS20J006）。研究中所使用的间充质干细胞制剂由中源协和细胞基因工程股份有限公司制备提供。
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临床数据验证 该平行分配的对照、非随机、I期临床试验中，共纳入了18例住院的新冠肺炎患者，平均分为对照组和治疗组（每组5例中度患者和4例重度患者）。治疗组在第0、3、6天接受静脉输注UC-MSCs ，剂量为3X107个细胞，此外两组均接受包括推荐的治疗方案在内的标准护理。 治疗组接受UC-MSCs输注无严重不良反应；2例中度患者在接受UC-MSCs输注后出现短暂的面部潮红和发热，并在4小时内消退，1例中度患者在2小时内出现短暂低烧（38°C），并在24小时内消退；所有患者均未发生心电图检查异常；1例患者在接受UC-MSCs输注12小时后出现低氧血症后恢复，被认为是新冠肺炎疾病进展引起。总体而言，UC-MSCs用于治疗新冠肺炎患者安全且耐受。
在随访期内，全部18例患者康复出院。在住院期间，治疗组仅1例患者需要进行机械通气（时间为1天），1例患者出现呼吸急促；对照组中，有4例患者需要机械通气，剩下5例患者全部出现呼吸困难。治疗组和对照组的实验室参数都显示出得到改善。治疗组中，IL-6基线水平较高的2例中度患者和2例重度患者，在接受UC-MSCs输注后3天内表现出IL-6下降，并在随后的4天内保持稳定。IL-6水平被普遍认为是新冠肺炎疾病进展的重要生物标志物。基于此，研究人员认为，血液中IL-6水平较高的患者可能更受益于UC-MSCs的治疗。 CT扫描显示，接受UC-MSCs输注的患者肺部病变在6天内得到了很好的控制，并在UC-MSCs输注后2周内病变完全消失；对照组中，1例重度患者在出院时仍然存在肺部病变。 该研究表明：中重度的新冠肺炎患者静脉输注UC-MSCs安全且耐受性良好。后续将进行II/III期研究，计划招募90位患者，通过随机双盲安慰剂对照试验（RCT）和长期随访，评估UC-MSCs在重型新冠肺炎患者中的有效性和治疗效果。 2
间充质干细胞（MSC）作为干细胞家族的重要成员，属于多能干细胞，来源于发育早期的中胚层。研究发现， MSC具有归巢效应 ，可以使其更多的富集在病灶处； MSC具有旁分泌效应 ，发挥免疫调节作用， 调节病灶处的炎症反应；MSC具有组织修复效应， 能够分泌修复因子促进损伤部位组织修复。
这使得MSC在治疗新冠肺炎中占据一定优势，成为救治重症新冠肺炎患者的重要策略之一。也越来越多的研究机构开始启动关于间充质干细胞（MSC）治疗COVID-19项目，据中国临床试验注册中心显示，已经有多项间充质干细胞治疗新冠肺炎注册项目。在美国，FDA也通过同情用药允许为某些重症新冠肺炎患者提供MSC药物，已有多个公司的MSC药物正在开展临床试验，并在前期临床试验中展现了安全性和初步的疗效。其中Mesoblast和Athersys公司的相关MSC产品正在开展确认性的III期或II/III期临床试验，均采用随机双盲安慰剂对照设计，目前正在招募患者中。中美目前在新冠病毒肺炎药物开发方面除了在疫苗外，在干细胞新药方面也呈现你追我赶的态势。衷心希望能够早日研制出新冠肺炎治疗药物和疫苗，祝愿疫情早日结束！
