权威解读细胞治疗临床研究和应用新规

（2019/4/4 10:16:42，编辑：赛欧Qian Kaicheng）

    近日，国家卫生健康委就《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）》向社会公开征求意见。征求意见稿明确，国家卫生健康委将对体细胞临床研究进行备案管理，允许经医疗机构临床研究证明安全有效的体细胞治疗项目经备案后在本医疗机构进入转化应用，并向社会公示完成备案的医疗机构及临床研究或转化应用项目清单，接受社会监督，对细胞治疗转化应用项目进行目录管理，与产业化前景明显的细胞治疗产品错位发展。体细胞治疗在临床研究阶段不得向受试者收取任何研究相关费用。

    征求意见稿指出，开展体细胞治疗临床研究和转化应用的医疗机构、临床研究项目、转化应用项目均应具备相应条件，在国家卫生健康委备案，并在备案项目范围内开展体细胞治疗临床研究和转化应用。国家卫生健康委将参照药品生产质量管理规范的核心技术标准组织制定和发布《体细胞治疗临床研究和转化应用技术规范》，组建体细胞治疗专家委员会，建立和维护登记备案信息系统。

    根据征求意见稿，开展体细胞治疗临床研究和转化应用的医疗机构，应满足三级甲等医疗机构，具备较强的医疗、教学和科研能力，具有相应的诊疗科目并完成药物临床试验机构备案；承担过省级及以上科技部门或卫生健康部门立项的体细胞治疗领域研究项目；具有满足体细胞制备所需要的实验室以及相应的设施设备；建立质量管理及风险控制制度体系等条件。体细胞治疗临床研究项目应具备充分的科学依据，用于尚无有效干预措施的疾病，或用于严重威胁生命和影响生存质量的疾病，旨在提高现有治疗方法的疗效；通过本机构的科学性审查和伦理审查，并由医疗机构主要负责人审核立项。

     医疗机构进行首次机构备案时，须同时提供医疗机构备案材料和临床研究项目备案材料；已备案机构新增临床研究项目时，只需提交临床研究项目备案材料。医疗机构所开展的体细胞治疗临床研究项目结束后，在取得安全性、有效性等证据的基础上，可进行转化应用备案，在该医疗机构内转入转化应用，不得擅自扩大适应证。医疗机构应通过备案信息系统，逐例报送体细胞治疗项目开展情况数据信息，公开项目进展和不良反应的发生及处置等有关情况，并对登记内容的真实性负责，原始资料至少保存30年。

    随着卫生健康科技快速发展，细胞治疗为恶性肿瘤、某些传染病和遗传病等难治性疾病患者带来了新的希望。2017年美国FDA相继批准2个CAR-T细胞治疗产品上市，我国台湾地区也于2018年准许部分细胞治疗项目进入临床应用，国外科学家凭借这一领域研究成果获得诺贝尔奖等，也使关于细胞治疗临床研究、应用和监管的讨论从未停止。此次国家卫生健康委拟对体细胞治疗临床研究和转化应用进行规范管理，就将给这一医学科技创新前沿领域产生何种影响进行了解读。

细胞治疗兼具双重属性

     目前，细胞治疗的临床研究主要集中在肿瘤等难治性疾病领域，因在部分受试者中表现出了明显优于传统治疗方式的效果，已经成为全球疾病治疗领域科学探索的热点，也被部分传统治疗效果不佳的重症患者视作最后的希望。

    “细胞治疗是一种兼具医疗技术和药品双重属性的特殊治疗方式。”北京医院生物治疗中心主任马洁介绍，细胞治疗需要从体内获取细胞，经过体外培养增殖、修饰等制备过程后，再经临床操作回输给患者进行疾病治疗，是一种个性化较强的治疗手段，但细胞的体外制备过程也要遵照药品生产的相关标准和要求。

    中国医药生物技术协会秘书长吴朝晖表示，细胞治疗区别于传统药品的最大特点，是作为治疗技术载体的细胞为人体活细胞，多数情况下具有很强的个体化要求，难以完全按照传统药品监管的方式进行管理。

    2009年，卫生部按照《医疗技术临床应用管理办法》将部分免疫细胞治疗作为第三类医疗技术进行准入管理，虽然并未批准过任何医疗机构开展该技术的临床应用，但客观存在开展临床应用的情况，魏则西事件后被全面整顿叫停；2015年第三类医疗技术审批被取消，切断了细胞治疗按照技术进入临床应用的途径。药品监管部门对细胞治疗作为产品申报管理的标准和要求，也在近年才逐步建立完善。

“双备案”保证高标准

    中国医学科学院基础医学研究所研究员胡晓年表示，正是由于细胞治疗的特殊性，给这种前沿治疗方式的监管带来了一定的难度。“美国和欧洲由药品监管部门对细胞治疗进行监管，日本、中国台湾等国家和地区则将其作为药品和医疗技术进行‘并行’管理。”胡晓年说，细胞治疗的产品制备、技术应用环节，都需要有规范的监管，而各国的监管实践也体现了“医”和“药”联合的原则，“美国即使已有细胞治疗按照药品审批上市，但对临床应用的医疗机构也有严格的条件限制，并不是任何医院都能使用获批细胞治疗药品进行临床治疗”。

    2017年年底，国家药品监管部门发布《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，对按照药品进行研发与注册申报的细胞治疗产品研发，在制备工艺与过程控制、质量研究与控制等方面进行规范，以提高相关产品的安全性、有效性和质量稳定性。

    吴朝晖表示，此次征求意见的管理办法，就是国家卫生健康委针对医疗机构开展体细胞治疗临床研究和转化应用进行更加规范的监管；并明确提出将参照药品生产质量管理规范的核心技术标准组织制定和发布相关技术规范，对相关产品的制备、生产过程进行严格规范，确保细胞制备的质量。

    征求意见稿发布后，不少人认为这是医疗机构开展细胞治疗临床应用重新完全放开的信号。“想做就能做，这是一种错误的理解。”马洁表示，此次征求意见的管理办法明确将对医疗机构和临床研究施行“双备案”，除开展研究的备案医疗机构要满足一系列严格的条件外，其临床研究项目也要提供充分的科学依据进行备案，由国家统一公布项目清单，“相关门槛和标准很高”。

落实监管实现多方共赢

    “进入应用转化阶段同样有很高的监管要求。”胡晓年表示，在通过信息系统实时上传研究数据的同时，国家还将制定飞行检查、日常监管等一系列监管制度，以保证细胞治疗临床研究取得充分的安全性、有效性证据；在此基础上，医疗机构备案的临床应用还要接受专家委员会的严格评估，按照目录管理。“其中任何环节出现违规，医疗机构都可能会受到严格处理”。

    我国有着数量巨大的肿瘤患者，不少患者为了获得最前沿的治疗技术，花巨资到海外接受相关细胞治疗。马洁表示，管理办法出台后，将给有需求的患者在国内接受规范的临床研究或应用提供可能，“而且国家统一公布医疗机构和临床研究及转化应用项目备案清单更具权威性，有利于患者‘按图索骥’找到合规机构和项目，在更大程度上保证受试者和患者权益”。

    医疗机构体细胞临床研究和应用转化“放开”，是否会对企业主导的产品研发形成冲击？吴朝晖表示，这也是征求意见稿发布后产业界表达的最大担忧。“这种担忧大可不必，管理办法的用意是按照错位发展原则，对难以实现产业化发展或产业化前景尚不明确的细胞治疗技术进行管理，与产业化发展的细胞治疗产品并不矛盾，转化应用项目目录动态管理就是很好的说明，如果某类细胞治疗产品获得药监部门的临床批件或新药证书，就应当移出项目目录”吴朝晖说，管理办法对数据规范性、真实性等方面的严格要求，甚至可以为药品申报提供助力。

    “加强管理，兼顾多方利益。”马洁表示，本管理办法顺利出台将有利于满足患者需求，规范机构细胞治疗的临床研究及转化应用管理，促进细胞治疗产业创新发展。

（转自：《健康报》）