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人体NK细胞的拥有长期记忆力，有望开启疫苗接种新方式
（2019/5/20 10:48:32；编辑：赛欧Qian Kaicheng）
长期以来，科学家们一直认为，人类和许多哺乳动物有两种类型的免疫系统：先天免疫和适应性免疫系统。前者主要是依靠自然杀伤细胞（NK），它主要是识别攻击非自身细胞。后者主要是靠B细胞和T细胞，这些细胞能够对遇到的“敌人”形成长期记忆，以后再遇到就能毫不犹豫地将其扼杀。然而，几年前，研究人员发现，在小鼠体内，先天免疫系统的NK细胞也有可能形成以前接触抗原的“记忆”，在不依赖B细胞和T细胞的适应性免疫中发挥作用。近日，斯克里普斯研究所的一位免疫学家Silke Paust在《Science Immunology》杂志上发表报告称，首次观察到NK细胞在人体中也能形成接触抗原“记忆”的功能。
科学家采用了一种小鼠模型，在该模型中小鼠的免疫细胞被人类免疫细胞取代，因此具有“人源化”的免疫系统。然后将部分小鼠暴露于HIV包膜疫苗中。接着，他们从小鼠的肝脏和脾脏中提取NK细胞分别培养，然后将这些细胞暴露于另一种HIV包膜、流感病毒、惰性蛋白质之中，或者什么都不接触。研究发现，接触艾滋病毒抗原的小鼠的NK细胞在遇到艾滋病毒蛋白时发生反应，但对不活跃的蛋白没有反应，对流感表现出有限的反应。Silke说：“如果杀伤是抗原特异性的，那么HIV包膜启动的NK细胞只会杀死HIV包膜加载的靶细胞，而不会杀死任何对照靶细胞。”这些结果支持了她的团队此前的发现，即NK细胞能够回忆起过去与病原体的接触。此外，研究人员还意外发现似乎只有来自肝脏的NK细胞“记得”HIV包膜，不管是接受过疫苗还是未接受过疫苗的脾脏NK细胞的反应，都像是从未接触过HIV包膜病毒一样。为了探究NK细胞在人体内是否拥有同样的“记忆”功能，Silke和她的团队招募了年龄在40-60岁之间在孩童时期患有水痘的成年人，并给他们注射了水痘病毒的糖蛋白。“在注射部位，水痘患者的皮肤会产生类似水泡的反应。这类似于结核病测试。”她解释说。当水疱形成后，科学家们分离并收集了一些NK细胞。它们不像在身体其他地方发现的NK细胞，这些细胞相当活跃，并与抗原战斗，这意味着这些细胞的适应性记忆已经持续了几十年。
无独有偶，在国内，在由赛欧细胞首席科学家郭子宽教授领导的一项“人NK细胞抗巨细胞病毒感染”研究课题中，郭教授及其团队发现：NK细胞对巨细胞病毒也有着类似的长期记忆性。而了解NK细胞如何形成适应性记忆，可能有助于研究人员开发出更有效的疫苗。此外，如果能够鉴别出NK细胞在针对感染抗原做出反应时的生物标志物，就可能会解释为什么有些疫苗比其他疫苗更有效。