CAR-NK治疗技术
经CAR改造的免疫细胞技术是近年来发展起来的新的过继免疫细胞治疗手段,是被公认为有望彻底攻克人类癌症的独特方法。2011年8月,美国《生物转化医学》和《新英格兰医学期刊》权威杂志报道,宾夕法尼亚大学基因治疗专家卡尔-朱恩利用患者改造后的自身T细胞(CAR-T)治愈了两位晚期慢性淋巴细胞白血病(血癌)患者。
通过基因工程手段修饰人的免疫细胞,使其表达嵌合抗原受体(chimeric antigen recetor, CAR),即将识别肿瘤细胞表面抗原的抗体与激活免疫细胞所需的信号分子连接,以此增强免疫细胞对肿瘤的特异性杀伤。
CAR技术的优势:
一、CAR克服了以往的肿瘤特异性TCR靶向肿瘤的MHC限制性,解决了肿瘤细胞下调MHC表达导致免疫逃逸的问题。
二、蛋白类抗原和糖脂类抗原都可作为靶抗原,扩展了肿瘤分子靶点范围。
三、CAR含有共刺激分子,促进了免疫细胞的增殖和存活时间,能够抵抗肿瘤局部免疫抑制微环境。
四、目前,能够被CAR修饰的免疫细胞包括T淋巴细胞、自然杀伤细胞(natural killer cell,NK细胞)等等,经CAR修饰后这些免疫细胞可以发挥靶向治疗作用。
CAR-NK技术即是通过基因工程方法让NK细胞表达肿瘤抗原特异性CAR(CAR-NK技术),可以突破抑制性受体的限制而激活NK细胞。有研究将CAR转染入NK-92细胞并且增强了对Her-2/neu阳性乳腺癌细胞及CD19或CD20阳性淋巴瘤细胞的识别与杀伤。CAR-NK技术具有很好的通用性,只要肿瘤细胞表达已知的特异性表面抗原(如CD19、CD20、BCMA等等)就可以构建携带相应CAR的NK细胞去杀伤肿瘤。
基于公司在NK细胞制备技术上的研发优势,目前赛欧细胞正在研究通用型CAR-NK的开发与应用,该技术一旦通过CFDA批准,将会避开自体CAR-NK/CAR-T技术需要采集肿瘤患者自体外周血并展开体外制备等耗时且繁琐的程序,为患者提供已制备完成的(off-the-shelf)CAR-NK产品。